Thema & Ziele
Im Else Kröner-Forschungskolleg Göttingen werden Projekte in den folgenden Bereichen der translationalen Forschung für die Tumorentitäten des kolorektalen Karzinoms und des Pankreaskarzinoms gefördert:
- Translatierbares Verständnis für die molekularen Grundlagen der Progression und Therapieresistenz gastrointestinaler Karzinome: Veränderungen in folgenden Abläufen können die Tumorprogression trotz Therapie begründen: DNA damage response, Chromatindynamik, Apoptose, Mitose, Invasion/Metastasierung, Tumor-Stroma-Interaktion. Dies wird mechanistisch eruiert an klinischen Verläufen, Tumorproben, Tiermodellen und kultivierten Zellen.
- Molekular begründete Strategien zur Prädiktion des Therapieerfolges: Prädiktive Biomarker sollen durch molekulare Progressionsmodelle entwickelt werden. Hierzu gehören Genexpressionsmuster, Mutationen, Aneuploidie, copy-number-Variationen, epigenetische Modifikationen, Protein-Modifikationen und Messung der Tumor-response anhand molekularer Parameter. Solche Biomarker werden klinisch validiert, um Patienten stratifizieren zu können.
- Targetvalidierung zur Sensitivierung therapieresistenter Tumorzellen: Zu den Targets, deren pharmakologische Manipulation die Reaktion auf Bestrahlung und Chemotherapie verstärkt, gehören Signalproteine und Modulatoren der Chromatindynamik, der Heat shock Reaktion, der mitochondrialen Integrität, und von Zell-Zell-Interaktionen. Viele kleinmolekulare Verbindungen mit diesen Targetstrukturen sind bereits verfügbar und in anderen Zusammenhängen klinisch überprüft. Die Kombination aus experimentellen Modellsystemen, Patientenproben (Xenografts, kultivierte Gewebsschnitte) und klinischen Studien sollen diese Strategien validieren.